Amphetamine er et stimulerende stof, der påvirker centralnervesystemet og kan give en følelse af eufori og øget energi. Det er et usædvanligt stærkt ord at bruge i en kærlighedssang.
I sangen bruger Lady Gaga ordet i linjen 'High like amphetamine' (Høj som amfetamin) for at beskrive den intense, nærmest berusende følelse af forelskelse, før hun indser, at det hele kun var en perfekt illusion.
Lady Gagas "Perfect Illusion" handler om den forvirrende følelse, når man indser, at det, man troede var kærlighed, i virkeligheden var en illusion. Hun synger om at være "Stuck in the middle zone" [fanget i midterzonen] og føle et pres, der "takin' its toll" [tager sin told]. Det er den der følelse af at være fanget i et show, hvor man først senere opdager, at det hele var falsk.
Sangen beskriver den pludselige opvågnen, hvor hun indser: "It wasn't love, it wasn't love / It was a perfect illusion" [Det var ikke kærlighed, det var ikke kærlighed / Det var en perfekt illusion]. Selvom smerten stadig er der – "I still feel the blow" [Jeg mærker stadig slaget] – er der også en lettelse i at vide sandheden. Det er en stærk sang om at komme ud af en vildfarelse og finde klarhed, selvom det gør ondt.