Promiscuous significa 'promiscuo/a', refiriéndose a alguien que tiene muchas parejas sexuales o relaciones casuales.
Es la palabra central de la canción y le da título, lo que la hace muy interesante. En el contexto de la letra, tanto el chico como la chica se describen mutuamente como "promiscuous", sugiriendo un juego de coqueteo y atracción donde ambos están abiertos a una relación sin ataduras. Es una palabra clave para entender el tono y el tema de la canción.
La canción empieza hablada, no cantada. Timbaland pregunta «Am I throwing you off?» («¿Te estoy despistando?») y se responde él mismo —«Nope» («No»)— sin esperar a que Nelly Furtado conteste. Ese arranque fija la mecánica del resto: los dos se turnan las frases como quien devuelve un saque, y ninguno concede el punto. Él tantea con «What's the problem? I don't see no ring on your hand» («¿Cuál es el problema? No veo ningún anillo en tu mano»); ella le corta el paso con «Roses are red, some diamonds are blue / Chivalry is dead, but you're still kinda cute» («Las rosas son rojas, algunos diamantes son azules / La caballerosidad ha muerto, pero sigues siendo un poco lindo»).
Lo que sostiene la canción es que ella pone las condiciones. Antes de aceptar nada pregunta «You expect me to just let you hit it / But will you still respect me if you get it?» («Esperas que te deje acostarme contigo / ¿Pero todavía me respetarás si lo tienes?»), y cuando admite algo lo hace sin entregarse del todo: «I'm a big girl I can handle myself / But if I get lonely I might need your help» («Ya soy mayorcita, sé cuidarme sola / Pero si me siento sola, puede que necesite tu ayuda»). El estribillo reparte la palabra «promiscuous» («promiscuo», «promiscua») en las dos direcciones, y funciona como reproche o como piropo según quién la cante. La última línea, «So we don't gotta play games no more» («Así que ya no tenemos que jugar más»), llega cuando el juego ya ocupó la canción entera.