Lepers betyder 'spedalske'. Det er et stærkt og usædvanligt ord at finde i en sangtekst, og det vækker straks nysgerrighed.
I sangen spørger U2: "Have you come here to play Jesus / To the lepers in your head?" Her bruges ordet metaforisk til at beskrive de indre dæmoner, fejl eller problemer, som en person kæmper med. Det er en dyb og tankevækkende brug af et ord, der normalt forbindes med en alvorlig sygdom, og det giver sangen en ekstra dimension af mening.
U2's "One" er en af de sange, der ved første lyt kan lyde som en smuk kærlighedssang, men teksten afslører en meget mere kompliceret og smertefuld historie. Sangen dykker ned i et forhold, der er ved at gå i stykker, fyldt med skuffelse og anklager. Linjer som "Did I disappoint you?" og "You got someone to blame" peger på en dyb konflikt. Det centrale budskab ligger i den berømte linje: "We're one, but we're not the same" (Vi er ét, men vi er ikke ens). Det er en sang om den svære opgave at holde sammen, selvom man er forskellige og sårer hinanden igen og igen.
Sangen bruger stærke billeder til at beskrive kærligheden. Den er både et helligt "tempel" og noget, der kan tvinge dig til at "kravle". Teksten er en bøn om at bære hinanden ("carry each other") på trods af smerten. Det er en kraftfuld hymne om tilgivelse, sammenhold og den konstante kamp for at finde enhed, uanset om det er mellem to mennesker, et band eller hele menneskeheden som "sisters" og "brothers".