„You Only Live Once” îi provoacă pe ascultători să privească lumea cu ochi proaspeți. Versurile trec rapid printr-o galerie de personaje: de la cei care cred că au mereu dreptate la cei timizi, de la oamenii „foarte drăguți” pe exterior la sufletele triste din interior. Cu umor și ușoară ironie, The Strokes sugerează că suntem plini de calități și defecte (29 de „atribute”, doar 7 plăcute), iar pluralitatea asta poate isca conflicte și confuzie. Mesajul central? Trăiește clipa, pentru că viața nu îți oferă instrucțiuni clare și nici timp infinit pentru a-i mulțumi pe toți.
Refrenul devine un soi de mantra relaxată: „Sit me down, shut me up, I'll get along with you”. Narratorul renunță la certuri și la efortul de a se conforma, preferând să caute lumină și companie într-o lume care se învârte între așteptări sociale, religii nenumărate și stereotipuri de gen („Men don't notice what they got / Women think of that a lot”). Piesa ne încurajează, deci, să lăsăm deoparte rigiditatea, să acceptăm diferențele și să ne bucurăm de prezent. You only live once – de ce să nu o facem cu autenticitate, curiozitate și puțină nonșalanță indie-rock?