„You're My Best Friend” este o declarație energică și plină de recunoștință pentru acea persoană specială care ne stă mereu alături. Vocea entuziastă a naratorului subliniază cum prietenia adevărată poate fi cel mai puternic motor al vieții: You make me live! Versurile descriu un partener de drum ce aduce lumină în zilele ploioase, iertare atunci când lumea este crudă și un sentiment constant de „acasă”. Astfel, cântecul transformă ideea clasică de „cel mai bun prieten” într-o poveste caldă despre loialitate, sprijin necondiționat și iubire sinceră.
Cu refrenul repetat ca un zâmbet molipsitor, piesa îi amintește ascultătorului că uneori legătura cea mai importantă nu este neapărat romantică, ci una bazată pe încredere, timp petrecut împreună și bucuria simplă de a ști că nu ești niciodată singur. „You're My Best Friend” devine, așadar, un imn optimist al prieteniei durabile, ușor de fredonat și imposibil de uitat.