Prepare-se para uma metáfora poderosa! Em Nicotine, a banda Panic! At The Disco não está a falar sobre cigarros. A canção descreve um relacionamento amoroso tão intenso e viciante que é comparado a uma droga. O vocalista canta sobre perder o controlo e ser 'sequestrado' por essa paixão, sentindo o sabor da pessoa nos seus lábios como um vício do qual não consegue livrar-se.
A letra explora a luta interna de estar preso a algo que se sabe que é prejudicial. Ele admite que essa pessoa é 'pior que nicotina' e que o amor dela é uma droga, mas, mesmo assim, ele precisa desesperadamente dela. É uma canção sobre a natureza destrutiva de um amor tóxico e não correspondido, onde a intensidade da paixão é tão grande que parece preferível 'queimar' nela do que simplesmente 'desaparecer aos poucos'.