„Heart By Heart” vorbește despre clipa fericită în care două suflete-pereche se întâlnesc și totul capătă sens. Versurile descriu senzația că ușa inimii a fost mereu întredeschisă pentru persoana potrivită, iar când aceasta apare, stelele se aliniază, timpul pare să dispară, iar mâinile se potrivesc perfect. Iubirea devine o forță care „te ridică atât de sus” încât nimeni altcineva nu te poate atinge la fel, iar partenerul ajunge să îți „cunoască inima pe de rost”.
Cântecul transmite un mesaj optimist și plin de energie: atunci când găsești pe cineva destinat ție, nu îl lăsa să plece. Demi Lovato celebrează sentimentul de apartenență reciprocă, de siguranță și de susținere care te face să te simți nemuritor. „Heart By Heart” este un imn al iubirii predestinate, al conexiunii profunde și al curajului de a îmbrățișa dragostea fără rezerve.