Melatonin refere-se à melatonina, um hormônio que regula o sono. Embora seja uma palavra científica, na música, Tinashe a usa de uma forma muito criativa e com um duplo sentido.
Ela canta: "Sleeping, sleeping, sleeping on me / Bitch, you so melatonin". Aqui, "sleeping on me" é uma gíria que significa subestimar alguém ou não prestar atenção ao seu potencial. Ao chamar alguém de "melatonin", ela sugere que essa pessoa está tão alheia e "dormindo" em relação ao seu sucesso que é como se fosse a própria melatonina, induzindo esse estado de sono e ignorância. É uma forma inteligente e moderna de expressar frustração com quem a subestima.
Em "Melatonin", Tinashe entrega um hino de confiança e desafio para todos os que duvidaram dela. A letra é uma mensagem direta para os críticos e "haters". Ela repete várias vezes que, enquanto eles pensavam que ela tinha parado, ela continuou a avançar e a ter sucesso financeiro, ou como ela diz na gíria, "getting hella coin" (ganhando muito dinheiro). A artista expressa o seu aborrecimento com as fofocas e os olhares constantes, cantando que as pessoas que falam sem parar são "hell annoying" (irritantes pra caramba).
O título da canção vem de uma metáfora inteligente. A expressão "sleeping on me" é uma gíria em inglês que significa ignorar ou subestimar o talento e o sucesso de alguém. A melatonina é a hormona que regula o sono. Ao chamar os seus críticos de "melatonin", Tinashe está a dizer, de forma criativa, que eles estão completamente "a dormir" e alheios à sua contínua ascensão. Ela reforça esta ideia com imagens de um estilo de vida luxuoso e internacional, ao qual os seus detratores não têm acesso.